319肝平胶囊对肝炎后肝硬化异常免疫功能的调整

朱剑亮 黄耀羲 刘 平 刘 成 徐列明 胡义杨
（上海市中医药研究院肝病研究中心·上海 200032）

    肝炎后肝硬化患者存在着明显的免疫功能紊乱，而免疫功能的紊乱在疾病的发生、演变以及癌变的病理过程中都起着关键性作用，1988年起，我们用319肝平胶囊治疗肝炎后肝硬化,观察发现对调整异常的免疫功能有较满意的作用,现报道如下。

    1 对象与方法

    观察对象共60例,均是临床确诊为肝炎后肝硬化的男性病人,年龄35~77岁,平均50岁,其中食道静脉曲张者42例,有腹水或腹水病史者57例,既往有上消化道出血史者18例，有肝性脑病病史者5例,6例曾作脾切除手术。经中医辨证,临床以单纯血瘀见证为主者,列入血瘀组,共15例；除血瘀症状外兼有明显虚证症状者,列入虚证组,共45例。

    60例随机分成治疗组与对照组,两组各30例,年龄与证型分布、病程、肝损程度基本一致。治疗组服319肝平胶囊（含桃仁、人工虫草菌丝等药物，每颗含生药1.6g）,3次/d,每次5颗。两组对症治疗一致.全疗程3个月。

    观察项目包括:①血清白蛋白含量与蛋白电泳，采用自动生化测试仪检测；②细胞免疫：T细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+,采用荧光双抗体法，NK细胞活性，采用I125标记靶细胞(K562)生物方法测定；③体液免疫:IgG、IgA、IgM,采用免疫单扩散法；⑤补体C3含量,采用免疫单扩散法。所有病人均在治疗前与疗程结束后清晨空腹静脉抽血,细胞免疫指标在取血后立即检测,其它项目均低温保存标本,集中测定。正常对照标本来源于鲜血员和体检正常者。

    2 结果

    2.1血清白蛋白含量与γ一球蛋白变化:

    治疗组和对照组治疗前自蛋白含量分别为31.15±5.63g/L与32.24±6.73/L.均低于正常值;治疗后治疗组升高5.75±6.82/L(P﹤0.ool);对照组无明显变化,两组比较有显著差异(P﹤0.05)。γ-球蛋白治疗前治疗组37.18±7.06%,对照组为36.67±9.58%.均明显增高;治疗后两组均降低,治疗组下降5.04±5.38%(P﹤0.00l),对照组下降2.75±4.40%(P﹤0.05)

    2.2肝炎后肝硬化患者免疫功能指标变化 见表1。

    肝炎后肝硬化患者细胞免疫功能受到明显抑制,表现为CD3+、CD4+、CD4 /CD8+比值下降,NK细胞活性降低;体液免疫亢进,IgG、JgA显著升高,IgM也明显高于本院正常值;补体C3水平降低。

    血瘀组与虚证组患者均存在免疫指标的异常,血瘀组表现为CD4+、CD4 /CD8+比值降低、NK细胞活性下降；IgG、IgA增高;虚证组除上述指标异常外, CD3+、C3也明显低于正常人。两组比较以虚证组异常更为明显。

    2.3 治疗前后免疫指标变化见表2。


    治疗后治疗组细胞免疫功能提高,体液免疫亢进得到一定程度控制,补体水平提高。对照组，则无明显变化。两组比较, 对照组CD3+、Nk细胞活性、IgG、C3治疗前后变化有显著差异。

    3 讨论

    大量研究资料证明,肝病患者存在明显的免疫功能异常,并与疾病的发生及预后有着密切关系.慢性乙型肝炎与肝炎后肝硬化患者细胞免疫功能紊乱中CD4+ /CD8+比值的下降十分突出,这已在肝脏活检中以免疫组化证实.机体内辅助性T 淋巴细胞和抑制性T淋巴细胞以及杀伤性淋巴细胞之间的功能协调,是维持免疫功能稳定的基础,因而CD4+ /CD8+比值下降反映了T细胞功能的失衡。一般认为,在慢性肝炎与肝硬化中CD4+ /CD8+比值下降主要是CD8+增加.而CD4+正常所致.本文观察中患者CD4+ /CD8+比值变化主要是CD4+ 的减少,后者是慢性肝炎乃至肝硬化形成的重要原因之一。NK细胞也是机体重要的免疫活性细跑,具有抗肿瘤、抗感染、调节T细胞与B细胞的作用。外周血NK细胞活性在肝炎后肝硬化患者中大多降低,且与并发肝癌有一定关系。 本文患者NK细胞活性下降较文献报道更明显。非特异性免疫球蛋白测定结果与文献报道一致,呈现典型的高免疫球蛋白血症,反映了体液免疫的亢进,其中IgA升高尤为明显,有人认为这与肝纤维性改变有一定关系.此外观察中还发现机体补体C3含量明显减少。

    肝硬化是一本虚标实、瘀虚共存的疾病，有关肝硬化虚证的研究近年来十分活跃,其中肝硬化虚证与免疫饥能关系的报道尤多。本文观察发现虚证组病人CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+比值下降较血瘀组更显著，反映了临床上有虚证征象的病人，其免疫功能的紊乱较单纯血瘀表现的病人更严重，揭示虚证与机体免疫功能存在一定的内在联系。祖国医学理论指出"正气存内,邪不可干"，如机体正气旺盛,湿热之邪得化,疾病趋于好转,反之则疾病缠绵难愈。这里的正气与现代医学中所说的免疫系统正常功能相似，这与临床上观察到的硬化虚证病人免疫功能紊乱明显,肝损较严重,预后较差是相一致的。值得注意的是,单纯血瘀组患者的CD4+、CD4+ /CD8+比值、NK细胞活性已较正常人降低,IgG、IgA也见增高,表明这些临床上尚无明显虚证征象的病人,免疫学上已发生类似虚证的改变，这也反映了肝硬化"本虚"的本质.基于虚证与免疫功能关系以及免疫功能紊乱对肝病的作用,在采用活血祛瘀、扶止补虚治则治疗时,不仅要很据传统理论,还可结合现代药理研究,选择一些同时具有调整免疫功能的药物,这将有助与疾病的治疗。应该强调,这对临床上尚无虚证表现的患者,也具有同样价值。 祖国医学从整体观念出发,强调饥体内因的作用,因而免疫调控是目前中医治疗学中十分重要的手段。我们在以往的工作中,用桃仁提取液合虫草菌丝治疗血吸虫病肝纤维化与肝炎后肝硬化,取得比较满意的疗效,病人经治疗后在肝功能改善，肝纤维化程度减轻的同时,异常的免疫功能获得不同程度的调整。本文应用的319肝平胶囊是在上述工作的基础上,研制出的新一代口服药。病人治疗后细胞免疫功能与体液免疫功能都获得一定程度的改善,表现为CD3+、CD4+、CD4 /CD8+I比值上升、NK细胞活性升高IgG 含量降低,补体C3含量提高，反映药物在调整患者免疫功能中发挥了作用，与此同时, 患者肝功能也获得改善，临床与实验研究证明，虫草菌丝与天然虫草具有相似的成分和药理作用，能促进饥体免疫功能与枯否氏细胞的吞噬功能,并对体液免疫功能具有双相调节作用，本文扶正祛瘀方中虫草菌丝是一主要成份，患者免疫功能的改善推测该药发挥了重要作用。

参考文献(略)

[引自:中国中医药科技,1994.1(2) 23-25]