扶正化瘀方对肝硬化患者内分泌
激素紊乱的调节作用

胡义杨 刘 成 刘 平 沈松法 徐列明 朱剑亮 薛惠明

    肝硬化患者内分泌激素代谢紊乱以及与肝脏功能的相互关系早已引起重视，但中医中药对肝硬化内分泌激素的影响还未见报道。我们应用扶正化瘀方进行观察，发现对肝硬化部分内分泌激素紊乱能起调节作用，现报道如下。

对象和方法

    观察对象

    43例肝炎后肝硬化男性患者，年龄36-77岁，平均52岁。诊断依据:①症状体征与肝功能检查符合肝硬化表现；②B超检查有典型的肝硬化声像改变；③有明确的肝炎病史或HBV（乙型肝炎病毒）血清标志物阳性。并排除其他原因引起的肝硬化。43例中有腹水或腹水史者41例，胸水6例，食道静脉曲张25例，上消化道出血史或牙龈鼻腔等出血者15例，有肝掌、蜘蛛痣和乳房发育三联征者22例，伴发糖尿病者3例。

    药物与分组

    扶正化瘀方用虫草菌丝、桃仁、丹参等药,制成胶囊(每粒含量相当于生药1.6g)。
43例患者随机分成治疗组(23例)和对照组(2O例)，两组年龄分布、病程及肝功能损害程度基本一致。治疗组用上述胶囊每日l5粒,分3次口服,两组同时服用维生素C60Omg/日与复合维生素B6片/日,有腹水者除控制纳的摄入外，酌情口服利尿剂，并发感染者，予相应抗生素等对症治疗，疗程3个月，均住院治疗观察。

    观察项目和方法

    1.观察项目:①血清白蛋白含量，蛋白电泳。②甲状腺激素：三碘甲状腺原氨酸（T3）和甲状腺原氨酸（rT3），采用北京免疫试剂研究所生产的放免药盒测定。③性激素：雌二醇（E2）、睾酮（T），采用DPC公司生产的放免药盒测定。④肾上腺皮质激素：24小时尿17-羟类固醇（17-OHCS）、24小时尿17-酮类固醇（17-KS），采用上海化学试剂研究所生产的生化药盒测定。
    2.方法:治疗前后采取的血清标本及尿标本均贮存于-3O℃冰箱,一次性测定。正常对照的血清标本源于献血人员和体检正常人员,年龄分布和观察病例基本一致。

结 果

    1.治疗前后血清白蛋白、γ-球蛋白变化"

    (1)白蛋白含量:治疗前,治疗组和对照组分别为3.31土0.39g/dl( 土SD，下同)和3.l9±0.62g /dl;治疗后,治疗组提高了0.485±0.454g/dl（p＜0.001)，而对照组仅提高0.O86±0.512g/dl两组有显著性差异(p＜0.05)。
    (2)γ-球蛋白:治疗组和对照组在治疗前分别为37.75土7.01%和35.24±8.39%，治疗后下降幅度分别为5.13土4.35%和1.58土4.6l%,治疗组似优于对照组，但无统计学差异。

    2.肝硬化患者血清性激素E2，T水平及治疗后的变化。

    肝硬化患者（36例）血清T测定为380.32±179.33pg/ml，与正常人（28例）525.74±176.25 pg/ml相比,明显降低(p＜0.001);患者E2为43.99±20.20pg/ml,正常人为36.26±11.75pg/ml,两组无显著性差异;E2/T分别为0.l41±0.099与0.072±0.02Opg/ml,患者明显升高(p＜0.OO1)。治疗后，治疗组血清T含量有回升趋势,而对照组无此变化，但两组前后差值比较无显著差异;治疗前后E2均无明显变化；E2/T比值治疗组有所下降，与对照组比较有显著差异。

    3.肝硬化患者甲状腺激素T3、rT3水平及治疗后的变化：

    测定治疗组中14例患者治疗前后血清T3、rT3的含量结果显示：肝硬化患者血清T3含量大幅度下降，而rT3含量升高近一倍，存在严重的甲状腺激素异常，其T3/rT3比值仅为正常人的1/4。治疗后rT3含量有所下降，T3/rT3比值有所回升，治疗前后比较有显著性差异。见附表。

    4.肝硬化患者24小时尿中17-OHCS、l7-KS水平及治疗后的变化：

    40例患者测定了尿中24小时17-OHCS与17-KS含量，与12例正常人比较，17-OHCS分别为分别为9.41±4.65mg/24小时与10.67±3.65mg/24小时,两者无显著差异；17-KS分别为5.68±2.72mg/24小时与9.24±2.06mg/24小时，患者明显降低(p＜0.05)。治疗后(治疗组测定了16例,对照组12例)两组17-OHCS均无明显变化,而治疗组17-KS上升了2.057±4.274mg/24小时,对照组则下降1.1l0±2.628mg/24小时,两者有显著差异(p＜0.05).

讨 论

    大量研究表明,肝硬化患者合并有内分泌激素的紊乱,不同的激素代谢紊乱各有其特点本文观察的肝炎后肝硬化患者部分甲状腺激素、性激素、肾上腺皮质激素中，除 E2、尿17-OHCS无显著变化外、其rT3、E2/T水平升高5，T3、T3/rT3、T及24小时尿17-KS下降,其结果与文献报道基本一致。

    目前认为,肝硬化患者低T3、高rT3的产生主要是5脱碘酶下降之故，其变化程度取决于肝硬化时肝脏残存细胞的状态；其T含量下降主要与睾丸萎缩、T合成障碍及下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱有关；尿17-KS可反映肝脏对雄激素的代谢情况，肝硬化实质损害越严重，其尿17-KS减少越明显。因而，上述激素变化都与肝脏功能的降低有关，激素变化的程度与肝脏功能损伤的程度一致。

    实验结果显示，经扶正化瘀方治疗后，肝硬化者的血清白蛋白含量上升，γ-球蛋白有所下降，同时不同程度地提高了T、T3/rT3及尿17-KS水平，降低了rT/3、E2/T、使之向正常方向转化，表明扶正化瘀方对肝硬化部份激素的紊乱有调节作用。这可能是药物抗肝损伤，保护肝细胞，改善肝功能的结果和指证；又可能是药物通过对激素的调节，继而有利于肝功能的恢复，促进蛋白合成的机制之一。

    众所周知，肝脏是许多激素代谢的场所，有是许多激素作用的主要部位。肝功能的损伤影响激素代谢，另一方面，激素在调节肝细胞再生、肝血流量、免疫功能及蛋白质氨基酸代谢等都有重要意义。因此，激素的异常变化又可进一步引起肝功能的损害。本文观察结果不仅反映了中药对激素的调节有效，而且也表明中药对肝硬化的治疗作用是多层次、多途径的。

参考文献[略]

[引自:中国医药学报,1992.7(5):27-29]