扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究

 

刘　平，胡义扬，刘　成，徐列明，刘成海，孙克伟，胡德昌，尹有宽，

周霞秋，万谟彬，蔡　雄，张志清，叶　军，唐宝璋，周仁兴，贺　佳

上海市医学发展基金重点研究项目， NO：99ZDI001。

1）上海中医药大学肝病研究所，2）湖南中医学院附属医院，3）复旦大学中山医院，4）上海第二医科大学瑞金医院，5）上海长海医院，6）上海长征医院，7）淮安市第四人民医院，8）上海市普陀区中心医院，9）云南中医学院附属医院，10）上海现代中医药技术发展有限公司，11）第二军医大学

 

摘  要

目的：研究扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效及其安全性。对象与方法：多中心、随机、双盲、平行对照的方法，入选年龄 18～65 岁的慢性乙型肝炎肝纤维化患者。试验药（扶正化瘀胶囊）和对照药品（和络舒肝胶囊）均为每次 5 粒，一日三次口服；疗程24周。疗程结束后进行12周的随访。观测指标：（1）于治疗第0、24周观察肝组织病理学、HBV标志物，第0、12、24周检测肝纤维化血清指标（HA、LN 、P-III-P、IV-C）、B超肝脾检查，第0、6、12、24周观察肝功能（随访期评价肝功能、血清肝纤维化指标）。（2）安全性指标：治疗前、后检测血、尿常规，肾功能、心电图。

结果：1、受试者入组情况及人口学资料: 试验组110例，对照组106例，两组病例在人口学特征、生命体征、病程、药物过敏史、既往治疗史、肝功能、纤维化血清学指标、肝组织病理学（试验组99例，对照组96例）、HBV 标志物、肾功能等各项指标比较，无显著差异。2、肝组织病理学: 治疗前后作活检肝组织学观察93例，试验组50例和对照组43例治疗前纤维化分期（S）均值分别为 2.33 和 2.11，试验组治疗后S均值为1.80，较治疗前显著下降。对照组治疗后S均值为 2.14，与治疗前比较无显著改善。试验组活检肝组织纤维化分期判断的逆转率（降低1期以上）为52%，对照组23.3%，两组间差异显著（P<0.01）。试验组有较好地改善肝组织炎症活动度的作用，无论是炎症活动度均值，还是炎症积分，试验组治疗前后均显著下降，且优于对照组（P<0.05）。3、纤维化血清学指标变化: 试验组治疗12周、24周时HA、LN、P-Ⅲ-P、Ⅳ-C 含量较治疗前均显著下降；治疗第12 、24 周HA、P-Ⅲ-P、Ⅳ-C 含量与治疗前的差值均显著大于对照组（P<0.01～<0.05）；治疗后4项指标中有2项较治疗前基线值下降≥30%为显效，试验组为72.7%，对照组为 27.4 %（P<0.01）。4、肝功能变化: 两组治疗后血清Alb、ALT、AST、GGT、ALP均有显著改善（P<0.05）；与对照组比较，试验组GGT改善显著（P<0.05）：白蛋白含量较治疗前升高显著（P<0.05）；血清ALT改善有效率试验组为72.7%、对照组59.4%（P<0.05） 。5、治疗前后血液、尿液常规、肾功能及心电图等均未发现有临床意义的变化。停药12周后试验组和对照组的血清学纤维化指标和 ALT 稳定率比较无显著性差异（P > 0.05）。结论：扶正化瘀胶囊较好地减轻慢性乙型肝炎患者肝纤维化，疗效优于对照药“和络舒肝胶囊”；无明显不良反应。扶正化瘀胶囊是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全、有效的药物。

 

对象与方法

1、研究设计

    为多中心、随机、双盲、1:1平行对照（和络舒肝胶囊）的方法研究扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗效果与安全性。按照研究方案筛选、寻取符合要求的自愿者随机编号进入24周的临床观察。所有受试者分别在用药前及用药后第6、12、18、24周进行有关指标的评价。

2、病例选择

    选择诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者作为观察对象。

2．1 慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断标准：（1）慢性肝炎病史≥6个月，血清HBsAg阳性， 血清ALT异常并小于正常值上限的10倍；TBil≤54μmol/L；（2）纤维化血清学指标：①透明质酸（Hyaluronic Acid，HA），②层粘连蛋白（Laminin，LN），③III型前胶原肽（type-III-procollagen，P-III-P），④IV型胶原（Type IV Collagen，IV-C），其含量≥正常均值+2SD；（3）B超检查符合慢性肝炎的改变：肝脏回声增密、增粗、增强；（4）肝组织病理学符合慢性肝炎诊断标准，炎症程度按分级（G1-G4），纤维化按病理分期（S1-S4）；（5）症状：肝区痛、乏力、食欲不振、腹胀；（6）肝、脾肿大、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣。

诊断符合上述标准者（其中具备1、2项或1、4项， 第2项中具备任何2项指标阳性即可）可诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化。

2．2 病例入选标准：符合慢性乙型肝炎肝纤维化诊断标准，并具备以下条件者，列为受试对象：（1）年龄在18～65岁之间（男女不限）；（2）自愿填写病人知情同意书。

2．3 病例排除标准：（1）TBil>54μmol/L，诊断为慢性乙型肝炎重型或有重型肝炎倾向者；（2）合并严重的心血管、肾、内分泌、血液系统、神经系统疾病及精神病患者；（3）酒精性、药物性、感染性、遗传性、免疫性、其它病毒性肝脏疾病；（4）妊娠、哺乳期妇女；（5）肝炎后肝硬化失代偿期患者；（6）3个月内使用过干扰素等抗病毒药物及免疫调节剂治疗者。

2．4 病例剔除标准：未按规定用药和观察，或非药物因素而中断治疗，无法判断疗效，或因资料不全，影响疗效和安全性判断者。

3、试验方法：采用多中心随机、双盲、平行对照方法进行试验。

3．1 病例来源：为各中心的门诊和住院病例，门诊病例严格控制可变因素，保证严格按试验计划用药和观察。

3．2 随机方法：采用1:1完全随机原则。观察病例从1～240编号，应用SAS软件由计算机随机分为两组，随机选到试验组和对照组，按就诊先后顺序分配盲号。病例随机分配到5个中心。

3．3 给药方案：

    扶正化瘀胶囊：由上海现代中医药技术发展有限公司提供。 规格：生药1.60g/胶囊（冬虫夏草菌丝、桃仁、丹参、七叶胆等），批号：991220002。对照药品“和络舒肝胶囊”，批准文号：ZZ-2302苏卫药准字（1991）第172401号，部颁标准：WS-B0309-90，处方由白术、白芍、香附（制）、当归、木瓜、三棱、莪术、鳖甲、蜣螂等主要药物组成，规格：生药0.93g/胶囊，批号：20000106。

    上述试验和对照药品，制成外观、形态、大小、色泽、规格、包装、标签等完全一致， 统一按随机数编号。试验药和对照药均为每次5粒，每日3次，口服给药。疗程24周，疗程结束后，停药随访12周。观察过程中，受试者不得服用影响肝纤维化疗效的药物。

4、盲法原则

采用双盲法、两次揭盲。根据随机表分配药品。

5、观察项目

5．1 疗效指标：

   主要疗效指标：（1）肝组织病理学检查：治疗前后肝活检。参照文献1995年《病毒性肝炎防治方案》和文献“慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度记分方案”进行G、S分级、分期和G、S的半定量记分。标本常规石蜡包埋切片行苏木精一伊红、网状（Gorden Sweet法）和胶原（VG法）染色，由三位病理专家盲法按照统一标准方案读片，分别对每一病理标本作出分级、分期病理诊断。按两位或两位以上专家一致的分期分级结果作为最后结果。

   （2）肝纤维化血清学指标：HA、LN、P-III-P、IV-C等。于治疗前、用药12周、24周，停药随访12周各检查一次。

血清标本由定点的临床检测中心收集后采用统一批号的试剂盒进行检测。HA和LN采用RIA，测试药盒由海军医学研究所提供，IV型胶原用ELISA，进口分装，上海市高生物技术公司提供；P-III-P采用RIA，芬兰Orion公司提供。操作严格按试剂盒说明书进行，定人定机操作。

次要疗效指示：（1）B超检查：于治疗前及用药12周、24周，停药随访12周各检查一次；（2）肝功能：血清TBIL/DBIL含量、 AST/ALT活性、GGT、ALP活性及白蛋白/球蛋白含量等。 于治疗前、用药6周、12周、18周、24周， 停药后12周各检查一次；（3）乙型肝炎病原学指标：血清HBsAg/HBsAb、HBeAg/HBeAb、HBcAg（酶联免疫法或放射免疫法）、HBV-DNA（斑点杂交或PCR法）。于治疗前、治疗结束时各检查一次。

5．2 安全性指标

观察服药后受试者新出现的症状和体征（如皮疹、发热、腹泻、恶心、食欲不振等）。 血液、尿液常规、肾功能（BUN、Cr）及心电图（ECG）均于治疗前后各检查一次。

6、观察与记录要求

6．1 参加临床研究人员必须为具备本专业临床和科研知识的中级职称以上专业技术人员。

6．2 各项实验室检测应确定专人、专门仪器、专用试剂。除“方案”所定一般检查外，提供治疗前后血标本及肝穿组织标本，肝穿组织标本不小于0.2×1.5cm或至少含5个肝小叶结构。一律用10%中性福尔马林液固定后送检。

6．3 服药4周以上检测血清ALT活性连续二次上升超过正常值上限值的10倍，可酌情加用无抗肝纤维化作用的一般降酶药物，并仍可坚持疗程结束，但应记录。如ALT升高超过正常的10倍，TBil超过85.5μmol/L者，应停药并更改方案，疗程已达一个半月者，列入无效病例。

7、资料总结

试验结束后，所有原始资料和数据交由统计学专家进行统计分析处理，完成统计分析报告。

7．1 近期疗效判断标准

7．1．1 肝组织纤维化疗效判断：（1）显效：肝组织学纤维化分期较治疗前下降 ≥2期；（2）有效：肝组织学肝纤维化分期较治疗前下降1期；（3）无效：疗程结束后，未达到上述标准者。

7．1．2 肝纤维化血清学指标疗效判断：（1）显效：治疗后血清IV-C、HA、LN及P-III-P含量等纤维化血清学指标4项中有2项较治疗前基线值下降≥30%；（2）有效：肝纤维化血清学指标（ 4 项中有 2 项）较治疗前基线值下降 20%；（3）无效：疗程结束后，未达到上述标准者。

7．1．3 血清ALT活性改善的疗效判断：（1）显效：ALT 复常；（2）有效：较治疗前基线值降低50%；（3）无效：疗程结束后，未达到上述标准者。

7．2 远期疗效判断：24周疗程结束后随访12周，受试者的肝纤维化血清学指标、肝功能、中医症候等，与疗程结束时比较，以稳定和不稳定统计；（1）稳定：①血清纤维化指标：上升≤20%，②ALT：上升≤20%，（2）不稳定：上升值大于稳定标准者。

7．3 统计分析

7．3．1 数据库用Epi info软件双份输入。

7．3．2 盲态检查：数据录入后，由生物统计学家和主要研究者核查后，数据锁定后第一次揭盲（明确A组或B组）。

7．3．3 统计分析：由生物统计学家和研究者按研究方案制订统计分析计划，进行统计分析。①可比性分析：试验前两组数据的比较，采用 χ2 检查、t检验和非参数统计方法；②各组自身比较：试验组和对照组自身比较，观察指标的改变和疗效情况，采用方差分析和非参数统计方法；③两组比较：试验组和对照组疗效、安全性的比较，计量资料采用考虑中心效应的方差分析模型（双因素）：分类资料采用考虑中心效应的CMH 方法，各组的安全性分析采用统计描述方法；④统计分析软件应用美国的SAS统计分析软件6.12版。

7．3．4 第二次揭盲：统计分析完成后，公布各试验组的具体药物。

 

结 果

一、观察病例的一般情况

1、病例入选与临床试验完成情况

按照试验方案，入组病例222例，其中脱落6例，实际完成病例数216例，脱落率为2.7%。所有入组病例均符合入组条件审核，无剔除病例。

2、脱落病例情况

222例中有6例未完成疗程，用药时间最短为6周，最长12周。治疗后各项指标有所改善，但疗程太短，故作为脱落病例，未列入疗效统计。

3、治疗前两组病例的比较

两组病例在人口学特征、生命体征、既往史、病情轻重（肝活检组织病理学、肝功能、肝纤维化血清学指标、B超评分、血清病毒学）等方面比较，均无统计学差异，P>0.05，表明两组具有可比性。血液及尿液常规、ECG均正常。详细结果见表1～表2及表10-1、表 12、表14、表15（治疗前）。

表1 治疗前两组基础情况和比较

组别

n

性别

男/女

年龄

岁（±S）

婚姻

未/已

体重（kg）

既往治疗史（例）

伴随用药（例）

试验组

110

95/15

37.7±9.2

21/89

64.30±8.25

11

26

对照组

106

89/17

38.5±8.9

15/91

64.09±6.64

17

26

P值

 

0.848

0.512

0.361

0.844

0.155

0.174

注：计数指标的两组比较用确切概率计算。计量指标的两组比较用t检验，统计量为t；资料为非正态分布或等级资料时用Wilcoxom秩和检验，统计量为Z。

表2 两组治疗前血常规、肾功能和PT比较（±S）

组别(n)

红细胞

(1012/L)

血红蛋白

(g/L)

白细胞

(109/L)

血小板

(109/L)

BUN

(mmol/L)

Cr

(μmol/L)

PT

(s)

试验组（110）

4.6±0.7

139.8±16.7

5.1±1.4

137.1±86.0

4.4±1.3

84.1±17.4

13.6±1.9

对照组（106）

4.5±0.7

138.9±16.5

5.0±1.4

117.8±48.1

4.7±1.6

86.9±21.0

13.5±1.7

P值

0.499

0.761

0.499

0.054

0.193

0.441

0.168

  表3 两组治疗前活检肝组织炎症及肝纤维化分期及分级的情况

组别（n）

炎症(G)

纤维化(S)

1

2

3

4

1

2

3

4a

试验组（99）

12

49

29

9

22

39

21

17

对照组（96）

22

39

27

8

33

31

20

12

P值

0.277

0.121

表4.  两组治疗前血清病毒标志比较

组别(n)

HBsAg

(+例)

HBsAb

(+例)

HBeAg

(+例)

HBeAb

(+例)

HBcAb

(+例)

HBcAb-IgM

(+例)

HBV-DNA

(+例)

试验组（110）

110

3

48

48

105

40

38

对照组（106）

106

2

48

56

100

35

37

P值

 

1.000

0.891

0.220

0.765

0.659

1.000

两组阳性率的比较采用确切概率计算

二、临床疗效分析

1、两组治疗前后肝组织病理学改变

1．1 两组治疗前后活检肝组织炎症活动度（G）和纤维化（S）分期变化

治疗前195例（试验组99例，对照组96例）病例作活检肝组织检查，93例（试验组50例，对照组43例）治疗后作二次肝活检。两组治疗前炎症活动度（G）均在1～４级之间；纤维化分期（S）均在1～４a期；试验组G与S均值均为2.40；对照组G与S均值均为2.14。 治疗前两组间G和S比较，P>0.05。治疗后G均值试验组为1.90， 对照组为2.21，试验组较治疗前显著降低，P<0.01；对照组无显著变化，P>0.05；治疗后G改善幅度，试验组显著优于对照组，P<0.01。治疗后S均值试验组为1.80，对照组为2.14，试验组较治疗前显著降低，P<0.01；对照组无显著变化；治疗前后S改善幅度试验组显著大于对照组，P<0.01。两组治疗前后肝组织炎症活动度（G）和肝纤维化（S）分期情况见表5、表6。

表5 两组治疗前后活检肝组织炎症活动度（G）比较

组别（n）

治疗前

治疗后

P值

1

2

3

4

均数

1

2

3

4

均数

试验组50

5

25

15

5

2.40

18

20

11

1

1.9

0.001

对照组43

10

19

12

2

2.14

11

17

10

5

2.21

0.583

P值

0.277

0.004

表6 治疗前后活检肝组织肝纤维化分期（S）比较

组别（n）

治疗前

治疗后

P值

0

1

2

3

4

均数

0

1

2

3

4

均数

试验组50

0

8

23

10

9

2.40

1

23

14

9

3

1.80

0.001

对照组43

0

11

20

7

5

2.14

2

8

22

4

7

2.14

1.000

P值

0.121

0.001

1．2 两组治疗前后活检肝组织炎症活动度和纤维化记分变化情况：

对68例活检肝组织标本（试验组37例，对照组31例）进行了炎症活动度和纤维化程度半定量记分。治疗前肝组织炎症活动度记分值试验组为8.8±3.9，对照组为7.3±4.1，P>0.05；试验组治疗后均值较治疗前下降2.2，P<0.01；对照组无明显改善；两组治疗前后炎症活动度记分值比较，P<0.05，提示试验组改善肝组织炎症活动度的作用优于对照组。治疗前试验组和对照组肝纤维化积分分别为8.1±3.6和7.2±4.0（P>0.05）；试验组治疗后较治疗前下降了2.1，P<0.01；对照组无显著变化；两组治疗前后纤维化记分值比较，P<0.01，提示试验组改善肝纤维化的作用优于对照组。结果见表7、表8。               ­

表7 治疗前后活检肝组织炎症计分的情况比较（±S）

 组别（n）

治疗前

治疗后

P 值

试验组 37

8.8±3.9

6.6±4.7

0.001

对照组 31

7.3±4.1

7.4±4.1

0.978

P 值

0.185（P1）

0.036（P2）

 

表8 治疗前后活检肝组织肝纤维化计分的情况 (±S)

组别（n）

治疗前

治疗后

P 值

试验组 37

8.1±5.6

6.0±5.4

0.001

对照组 31

7.2±5.5

8.1±6.3

0.413

P 值

0.433（P1）

0.007（P2）

 

1．3 两组活检肝组织学疗效分析及比较

按制定的肝纤维化疗效标准，试验组总有效率为52%，对照组为23.2%，两组比较，P<0.01。结果见表9。

 

 

 

 

表9 两组肝组织纤维化疗效分布及比较

组别

n

显效例 (%)

有效例(%)

无效例(%)

P 值

试验组

50

4（8.0）

22（44.0）

 24（48.0）           

0.008

对照组

43

1（2.4）

9（20.9）

 33（76.7）

2、血清纤维化指标改变

2．1 两组治疗前后血清HA含量变化比较

治疗前血清HA均值试验组为303.6±235.7μg/L, 对照组为276.3±234.9μg/L，两组比较，P>0.05；试验组治疗12、24周较治疗前均有显著下降，P<0.01；对照组治疗第12周较治疗前有显著下降，P<0.05，但24周又见上升，与治疗前比较，P>0.05；治疗12、24周较治疗前下降的幅度试验组显著大于对照组，P<0.01。结果见表10-1、表10-2。

2．2 两组治疗前后血清LN含量变化

治疗前血清LN含量试验组为137.0±84.6μg/L，对照组为134.1±98.6μg/L，两组比较， P>0.05；试验组治疗12、24周较治疗前均显著下降，P<0.05；对照组无显著性变化，P>0.05；治疗第12周较治疗前的下降值，试验组显著大于对照组，P<0.05。详细结果见表10-1、表10-2。

2．3 两组治疗前后血清P-III-P含量变化

治疗前血清P-III-P含量试验组为11.1±5.0ng/ml，对照组为9.6±5.6ng/ml，两组比较，P>0.05；试验组治疗12、24周较治疗前均显著下降，P<0.01；对照组无显著变化，P>0.05；治疗12、24周较治疗前下降的幅度试验组显著大于对照组，P<0.01。结果见表10-1、表10-3。

2．4 两组治疗前后血清IV-C含量变化

治疗前血清IV-C含量试验组为119.1±132.5ng/ml，对照组为91.8±76.7ng/ml，两组比较，P>0.05；试验组和对照组治疗12、24周较治疗前均有显著下降，P<0.01～0.05；治疗12、24周较治疗前下降的幅度试验组显著大于对照组，P<0.01。结果表10-1，表10-3。

 

表10-1 两组治疗前中后血清HA, LN, P-III-P 、IV-C 含量变化 (±S)

项 目

组   别

治疗前

治疗12 wk

治疗 24 wk

HA （μg/L）

试验组（110）

303.6±235.7

178.9±158.0*

147.9±131.3*

对照组（106）

276.3±234.9

258.9±243.2**

261.8±253.6*

LN（μg/L）

试验组（110）

137.0±84.6

127.5±92.7**

122.4±96.5*

对照组（106）

134.1±98.6

128.4±55.7

121.2±48.9

P-III-P（ng/ml）

试验组（110）

11.1±5.0

8.8±4.9*

7.4±4.4*

对照组（106）

9.6±5.6

9.7±6.6

9.4±6.9

IV-C（ng/ml）

试验组（110）

119.1±132.5

74.5±88.4*

64.5±82.5*

对照组（106）

91.8±76.7

71.4±57.8

62.4±54.7*

注：与该组治疗前比较，* P<0.01，**P<0.05

 

 

 

 

表10-2 两组治疗后与治疗前血清HA、LN含量差值的比较

时  间

组别 （n）

HA （μg/L）

LM （μg/L）

差值的中位数

标准差

差值的百分数（%）

差值的中位数

标准差

差值的百分数（%）

治疗 12w

试验组（110）

-75.6*

196.5

-36.3

-10.0**

58.3

-8.1

 

对照组（106）

-19.8

222.6

-12.8

3.0

102.2

2.0

治疗 24w

试验组（110）

-96.1*

201.5

-48.5

-17.0

69.3

-13.0

 

对照组（106）

-26.0

254.6

-15.9

-4.5

108.0

-4.5

注：两组同期测定值与治疗前差值组间比较，**P<0.05， *P<0.01

表10-3 两组治疗后与治疗前血清P-III-P、IV-C含量差值的比较

时  间

组别 （n）

P-III-P（ng/ml）

IV-C（ng/ml）

差值的中位数

标准差

差值的百分数（%）

差值的中位数

标准差

差值的百分数（%）

治疗 12w

试验组（110）

-2.2 *

5.0

-20.1

-25.0**

128.2

-39.3

 

对照组（106）

-0.0

5.0

-1.3

-6.5

87.0

-9.1

治疗 24w

试验组（110）

-2.9 *

4.6

-33.9

-33.0 **

139.1

-48.3

 

对照组（106）

-0.3

5.5

-3.0

-14.0

80.4

-18.6

注：两组同期测定值与治疗前差值组间比较，*P<0.01，**P<0.05

2．5 两组病例血清肝纤维化指标疗效分析及比较

由表11可见，试验组肝纤维化血清学指标改善的显效率为72.7%，对照组为27.4%，两组间比较，P<0.001。

表11 两组血清纤维化指标疗效比较

组 别 (n)

 

显效(%)

有效(%)

无效(%)

P 值

试验组(110)

 

80 (72.7)

2 (1.8)

28 (25.5)

0.001

对照组(106)

 

29 (27.4)

2 (1.9)

72 (70.7)

两组疗效比较采用考虑中心效应的CMH方法，统计量为QCMH

3、两组治疗前后肝功能指标变化情况

治疗前血清总蛋白、白蛋白、球蛋白含量试验组分别为70.1±7.2g/L、40.1±5.2g/L和30.1±6.4g/L，对照组分别为70.0±6.3g/L、41.0±5.9g/L和29.2±5.1g/L，两组比较，P>0.05；试验组和对照组治疗6、12、18、24周总蛋白含量较治疗前均明显上升，P<0.01，两组上升幅度基本相似，P>0.05；两组治疗6、12、18、24周白蛋白含量较治疗前均显著上升，P<0.01；治疗第18周、24周血清血清白蛋白含量较治疗前的差值，试验组显著大于对照组，P<0.05；对照组治疗后球蛋白较治疗前明显升高，P<0.01。

治疗前ALT活性试验组和对照组分别为116.0±74.6u/L、96.7±55.0u/L; AST活性分别为78.4±59.3u/L、68.5±53.1u/L，两组比较，P>0.05；两组治疗6、12、18、24周ALT、AST较治疗前均有明显下降，P<0.05；与治疗前比较，ALT下降幅度在各个时间点、AST在第18周试验组显著大于对照组，P<0.05。

治疗前GGT活性试验组和对照组分别为92.0±71.4u/L、86.87±68.6u/L；ALP活性分别为100.6±38.2u/L、95.1±41.9u/L，两组间比较，P>0.05；试验组6、12、18、24周GGT 较治疗前均显著下降，P<0.01；治疗后与治疗前的差值试验组显著大于对照组，P<0.01。试验组第24周血清ALP活性较治疗前显著降低（P<0.05），对照组无显著变化。

试验组、对照组治疗血清TBil含量分别为17.8±7.9μmol/L、16.9±8.4μmol/L，DBil分别为5.9±5.5μmol/L、5.2±4.4μmol/L，两组间比较，P>0.05；试验组治疗后各时间点的TBil及DBil含量较治疗前均显著下降（P<0.01），对照组无显著变化（P >0.05）；试验组治疗18周、24周的TBil及DBil含量与治疗前的差值均显著大于对照组 （P<0.01～0.05）。两组治疗前后肝功能变化见表12。

表12 两组治疗前后肝功能变化（试验组110例、对照组106例：±S）

项目

组别（N）

治疗前

治疗6W

治疗12W

治疗18W

治疗24W

Alb（g/L）

试验组

40.1±5.2

42.6±5.0*

43.2±4.7*

43.3±4.3*#

43.5±5.7*#

 

对照组

41.0±5.9

42.6±5.3*

43.3±5.3*

42.8±4.9*

43.1±5.2*

Glb（g/L）

试验组

30.1±6.4

29.8±6.1

30.8±6.5

31.3±5.7

31.3±5.8

 

对照组

29.2±5.1

30.9±5.7*

30.9±6.0a**

31.9±5.6*

31.9±6.6*

ALT（U/L）

试验组

116.0±74.6

57.5±56.0*#

50.9±39.0*#

50.1±43.6*#

49.4±41.2*#

 

对照组

96.7±55.0

59.5±52.0*

58.9±54.4*

61.8±58.5*

51.2±39.0*

AST（U/L）

试验组

78.4±59.3

55.5±47.7*

54.2±47.4*

46.2±29.2*#

48.2±35.0*

 

对照组